인체는 30 조 셀이 넘는 세포로 구성되며 모든 세포 내에서 많은 일이 일어나고 있습니다. 인체에 특정 기능을 수행하는 장기가있는 것처럼 세포에는 특정 기능을 수행하는 소기관이 있습니다.
“우리 세포의 모든 슬롯 사이트은 끊임없이 회전율을 겪고있다”고 화학 교수 Tom Bell은 말했다. Bell의 연구 그룹은 의약 화학 및 약물 개발을 전문으로합니다.
때로는 유전자 또는 병원성 상태로 인해 슬롯 사이트이 과발현되거나 돌연변이 될 수 있으며 세포 기능이 중단됩니다. 예를 들어, 그레이브스 병은 갑상선 자극 호르몬 수용체를 활성화시키는 항체로 인해 갑상선 호르몬의 너무 많은 생산으로 인한자가 면역 질환입니다..
“많은 질병에서 슬롯 사이트이 과발현되어 너무 많거나 너무 많은 활동이 있거나 너무 민감하다”고 Bell은 말했다. "표현을 줄임 으로써이 활동을 조정하려고합니다."
최근 몇 년 동안 제약 회사들은 관심있는 슬롯 사이트에 결합하는 약물을 만들어 폐기물 처리 시스템을 시작하는 생화학 적 반응을 유발했습니다. 이들 약물은 슬롯 사이트 폐기물 공장 역할을하는 세포 구조 인 프로 테아 좀에서 발생하는 천연 세포 과정을 활용한다.
“모든 슬롯 사이트은 중요하고 유용한 기능을 가지고 있습니다.
Bell의 연구는 다른 방식으로 결함이 있거나 과도한 슬롯 사이트을 제거하는 화합물을 사용하여 새로운 약물 발달 경로를 만들 수 있습니다. 새로운 접근법은 선택적 소포체 전위 억제제 (SERTI)라고 불리는 약물 분자 설계를 포함한다.
직물 조각을 통해 바늘과 실과 같이 ER의 막 안팎으로 직조함으로써 큰 종류의 슬롯 사이트이 생성됩니다. Cyclotriazadisulfonamide (CADA) 화합물이라고 불리는 Bell의 실험실에서 탐색되는 화합물은 슬롯 사이트이 ER의 막으로 다시 실로 실링되는 것을 방지하여 노출되어 분해에 취약합니다..
새로운 방향
Bell은 1990 년대 CADA 화합물과 함께 일하기 시작했습니다.
“당시 의학적 화학을하고 있지 않았다”고 Bell은 말했다. “우리는 리튬에 결합 할 합성 분자를 만들려고 노력했습니다.”
동시에 AIDS 위기는 의료 시스템에 혼란을 일으켰습니다. 국립 암 슬롯 사이트소 (National Cancer Institute)는 화합물을 선별하여 인간 면역 결핍 바이러스 또는 HIV에 대한 기회를 얻은 분자를 찾았다.
“우리는 약 40 개의 화합물을 보냈고,이 슬롯 사이트 화합물 인 CADA는 세포 배양에서 HIV의 복제에 대해 활성화되었습니다.
Bell은 벨기에의 공동 작업자와 협력하여 화합물을 효과적으로 만든 이유를 식별하여 그의 경력 전환을 완전히 다른 슬롯 사이트 분야로 촉진했습니다.
“우리는 약용 화학을하는 새로운 방법이 있습니다. "생화학에 대한 과정조차 없었기 때문에 내 인생에서 기쁨이었습니다. 지금은 의약 화학을 가르치고 있습니다."
슬롯 사이트에서 개발에 이르기까지
Bell의 연구는 그 이후로 CADA 화합물이 작용할 수있는 슬롯 사이트을 이해하고 CADA를 기반으로 약물을 사용하여 어떤 질병을 처리 할 수 있는지 이해하는 데 전념했습니다.
“질병과 관련된 슬롯 사이트을 조사하기로 선택할 때마다 우리는 작동하는 화합물 중 하나를 발견했습니다. "다른 화합물은 다른 슬롯 사이트에 특이 적이며, 정확히 당신이보고 싶은 것, 그런 종류의 선택성입니다."
그러나 거의 30 년이 지난 후에도 CADA 화합물이 소유 한 잠재력에도 불구하고 제약 회사는 잠재력을 악용하려는 노력이 거의 없었습니다.
Bell은 CADA 화합물에 대한 관심 부족이 제약 회사의 운영 방식의 모델의 변화에 부족하다고 속합니다. 더 자주, 제약 회사는 이미 슬롯 사이트을 크게 입증 한 신생 기업을 구매하고 있습니다.
“우리가 돌파하고 있다고 생각합니다. 특히이 슬롯 사이트 분해 과정이 제약 연구자들의 생각에 주류가되어 있기 때문입니다.”라고 Bell은 말했습니다. "극복해야 할 핵심 장애물은이 접근법을 사용하여 선택적 약물을 개발할 수 있음을 보여주는 것입니다. 꿈은 하나의 슬롯 사이트, 하나의 약물입니다.".
Bell은 모든 슬롯 사이트이 고유 한 약물이 필요하며 CADA 기반 약물은 모든 질병을 치료하지는 않지만 Bell은 기존 약물에 의해 제공된 선택성에 가까워지기를 희망합니다..
Bell 's Lab은 이미 Covid-19, B 형 간염, 뎅기열 및 Zika를 포함한 암, 그레이브스 질병, 물질 사용 장애, 조산아, 말라리아 및 바이러스 감염을 치료할 가능성을 이미 보여주었습니다. Bell의 경우 다음에 조사 할 슬롯 사이트이나 질병을 결정하기는 어렵습니다.
“소방에서 술을 마시는 것과 같습니다. "거기에는 많은 가능성이 있고 다른 사람들 이이 악 대차를 타기를 간절히 바라고 있습니다."
Bell은 최근 Bay Area에 본사를 둔 스타트 업 회사와 협력하여 Sertis를 실용적인 슬롯 사이트로 개발하기 시작했습니다. Bell과 그의 동료들은 NIH와 Naples University의 협력 결과 인 Grave 's Disease 및 Cancer와 관련된 출판을위한 원고를 제출했습니다.
Bell은 의과 대학의 약리학과에서 Scott Barnett 및 Regents 및 재단 교수 Iain Buxton과 협력하여 사전 노동을 공부하고 작품에 대한 원고를 슬롯 사이트하고 있습니다. 그는 또한 Covid-19 및 Dengue Fever에서 미생물학 및 면역학과 교수 인 Subhash Verma와 협력하고 있습니다.
“저는 학생들과 공동 작업자들에게 모든 성공을 거두고 있습니다.”벨은 말했습니다.
