115. 조사 약물의 치료 또는 응급 무료 슬롯에 대한 FDA 규정

2024 년 6 월 6 일 업데이트

식품의 약국의 확장 된 접근 프로그램을 통해 임상 시험 이외의 치료 무료 슬롯에 무료 슬롯되는 조사 (즉, FDA가 승인되지 않은) 약물을 허용합니다. 때때로 이것은 자비로운 무료 슬롯이라고합니다.

FDA는 심각하거나 생명을 위협하는 질병 또는 상태가있는 사람 (하위 부문 I) 및 생명을 위협하고 심각하게 쇠약 한 질병을 가진 사람을위한 치료 약물의 확장 된 무료 슬롯에 유연성을 허용합니다 (하위 Part E). IRB 및 임상 조사자에 대한 FDA 정보 시트 지침을 포함하여 관련 참조 목록에 대한 FDA 규정, 정보 시트 및 지침에 대한 IRB 정책을 참조하십시오. 조사 약물 또는 생물학적 약물의 응급 무료 슬롯

중요한 참고 : 현재, 대학이나 그 계열사 사이트는 적극적으로 행동하거나 관리하지 않습니다계획된 응급 연구; 따라서 대학에는 그러한 연구에 대한 정책이 없습니다.

확장 접근 (치료) 조사 약물의 무료 슬롯

FDA 규정의 하위 파트 I은 무료 슬롯의 주요 목적이 환자의 질병 또는 상태를 진단, 모니터링 또는 치료하는 경우 위험 평가 및 완화 전략에 의해 가용성이 제한되는 조사 및 승인 된 약물 무료 슬롯에 대한 요구 사항을 설명합니다 (즉,확장 액세스 용도). 이러한 확장 된 접근 용도를 승인함으로써 FDA는 심각하거나 생명을 위협하는 질병 또는 비슷한 대안 요법이없는 상태에서 심각하거나 생명을 위협하는 질병이있는 환자에게 이러한 약물의 이용 가능성을 촉진하는 것을 목표로합니다..

확장 된 액세스 무료 슬롯에 대한 일반적인 요구 사항

1 단계 : FDA의 기준을 무료 슬롯하여 환자 또는 환자 상태의 심각성 평가

21 CFR 312.305 (a)에 설명 된대로 다음 모든 기준을 충족해야합니다. :

  1. 치료를받는 환자 또는 환자는 심각하거나 즉시 생명을 위협하는 질병이나 상태를 가지고 있으며, 질병 또는 상태를 진단, 모니터링 또는 치료하는 데 비슷하거나 만족스러운 대체 요법이 없습니다.
  2. 잠재적 인 환자 혜택은 치료 무료 슬롯의 잠재적 위험을 정당화하며, 이러한 잠재적 위험은 치료할 질병이나 상태의 맥락에서 불합리하지 않습니다. 그리고
  3. 요청 된 무료 슬롯에 대한 조사 약물을 제공하는 것은 확장 된 액세스 무료 슬롯의 마케팅 승인을 지원하거나 확장 된 액세스 무료 슬롯의 잠재적 단계 개발을 타협 할 수있는 임상 조사의 시작, 행동 또는 완료를 방해하지 않습니다.

2 단계 : 치료 무료 슬롯이 필요한 환자 집단 규모를 결정하고 FDA의 기준을 무료 슬롯하여 약물 상태를 평가합니다

단일 환자 응급 무료 슬롯

  • 정의 : 21CFR 56.102 (d); 환자는 즉시 생명을 위협하는 상황에 있습니다
  • 기준 : 21 CFR 312.310 (a)
  • 약물 상태 : 환자는 다른 IND 또는 프로토콜 (21 CFR 312.310 (a)) 하에서 약물을 얻을 수 없습니다.

단일 환자 비 응급 무료 슬롯

  • 기준 : 21 CFR 312.310 (a); 환자는 심각한 상태가 있으며 즉시 생명을 위협하는 상황에 있지 않습니다
  • 약물 상태 : 환자는 다른 IND 또는 프로토콜 (21 CFR 312.310 (a)) 하에서 약물을 얻을 수 없습니다.

중간 크기 환자 집단

  • 정의 : 21 CFR 312.315; 치료 IND 또는 치료 프로토콜의 전형적인 것보다 작은 환자 집단의 치료를위한 약물의 조사 무료 슬롯
  • 기준 : 21 CFR 312.315 (b)
  • 약물 상태 : 21 CFR 312.315 (a)

대규모 환자 집단, 즉 치료 IND 또는 치료 프로토콜

  • 기준 및 약물 상태 : 21 CFR 312.320 (a)

모든 확장 된 액세스에 IND가 필요합니다. 개별 의사는 IND에 대해 FDA에 신청하거나 다른 의사 또는 약물 제조업체가 보유한 기존 IND에 따라 기능 할 수 있습니다.

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확장 된 액세스 제출을 위해 21 CFR 312.305 (b)에 제공된 지침을 무료 슬롯하십시오. 이 지침은 기존 INDS에 대한 새로운 IND 제출 및 수정 제출을 위해 따라야합니다.

5 단계 : IRB 검토 신청서 제출

응용 프로그램에는 다음을 포함해야합니다.

  1. FDA/의약품 제조업체의 IND 문서
  2. 조사자의 브로셔 또는 패키지 삽입을 통한 약물 정보
  3. 사전 동의 문서

비 응급 상황에서 IRB가 확장 된 액세스 프로토콜을 승인 할 때까지 치료를 시작할 수 없습니다.

6 단계 : 치료를 시작한 후 모든 사례 이력과 부작용이 올바르게 기록되고보고되어 있는지 확인하십시오.

21 CFR 312.300은 환자 안전에 대한 적절한 모니터링을 보장하기 위해 마련된 보호 조치 및 기록을 설명합니다. 요구 사항은 환자 집단 규모에 따라 승인 된 확장 액세스 유형에 따라 다릅니다.

비상 사전 무료 슬롯에 대한 사전 동의에 대한 일반적인 요구 사항에서 FDA 예외에 대한 기준

FDA 규정은 사전 동의에 대한 일반적인 요구 사항에 대한 예외를 설명합니다. 다음 두 가지 예외는 테스트 기사의 비상 무료 슬롯과 관련이 있습니다.

§50.23 당 FDA 예외, 항목 (a) : 시험 기사를 무료 슬롯하기 전에 임상 조사 인증에 참여하지 않는 조사관과 의사는 모두 사실입니다.

  • 인간 참가자는 시험 기사의 무료 슬롯이 필요한 생명을 위협하는 상황에 직면합니다.
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  • 시간은 참가자의 법적 대리인으로부터 동의를 얻기에 충분하지 않습니다.
  • 참가자의 생명을 구할 가능성이 동일하거나 더 큰 승인 또는 일반적으로 인정되는 치료법이 없습니다..

§50.23 당 FDA 예외, 항목 (b) : 임상 조사자의 의견이라면 테스트 기사의 즉각적인 무료 슬롯이 주제의 수명을 보존하기 위해 필요하다는 의견이라면, 시간은 테스트 기사를 무료 슬롯한 후에 설명 된 경우, 5 일 내 작업이 무료 슬롯될 수 있는데,이 기사 내에서는 5 일이 무료 슬롯될 수 있습니다. 임상 조사에 참여하지 않는 의사의 서면으로 평가했습니다.

사전 IRB 검토 및 비상 무료 슬롯 승인에 대한 FDA 면제

IND를 제출할 시간을 허용하지 않는 응급 상황에서 조사 의약품 또는 생물학적 약물의 필요성이 발생할 수 있습니다. FDA는 IND 제출 전에 테스트 기사 (약물, 생물학적 또는 장치)의 선적을 승인 할 수 있습니다.

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필요한 문서는 시험 기사를 무료 슬롯한 후 5 일 이내에 IRB에 제출해야합니다. FDA 규정은 비상 상황에서 신속한 IRB 승인을 제공하지 않습니다.

  • FDA가 §56.108 (c)의 §56.105에 따라 포기를 부여한 경우, IRB는 의자 또는 다른 IRB 회원의 비상용 무료 슬롯에 대한 동의를 제공 할 수 있습니다.
  • IRB는 응급 무료 슬롯에 대한 소집 및 전체위원회 승인을 받아야합니다 (예 : 스폰서가 제약 회사이고 의사 후원자 Investigator가 아닌 경우, FDA가 검토 및 승인에 대한 요구 사항에 대한 포기가 적절하지 않다고 결론을 내 렸습니다); 또는,
  • 21 CFR 56.102 (d)의 조건이 충족되고 (오른쪽의 정보 상자 참조) 무료 슬롯 가능한 시간 내에 쿼럼/의자 동의를 소집 할 수 없으면 IRB 승인/의자 동의없이 무료 슬롯이 진행될 수 있습니다. 후자의 옵션은 예비 IRB 검토의 비상 면제라고도합니다.

FDA 규정 §56.104, 항목 (c) 사전 IRB 검토 및 승인에 대한 요구 사항에서 FDA 규제 테스트 기사의 면제 비상 사태 무료 슬롯 :

  • 무료 슬롯은 확장 된 액세스 무료 슬롯에 대한 모든 요구 사항을 충족합니다 (위 참조); 그리고
  • 테스트 기사를 무료 슬롯하는 의사는 5 일 이내에 대학 IRB에 응급 무료 슬롯을보고합니다.

참고 : 대학에서 테스트 기사를 후속으로 무료 슬롯하면 IRB 검토가 적용됩니다.

확장 된 액세스 용도에 대한 수사관 및 스폰서 책임

수사관 및 스폰서의 책임 (FDA 규정의 하위 파트 D) 요구 사항이 확장 된 액세스 무료 슬롯과 관련이있는 정도로 다음과 같이 적용됩니다.

  • 확장 된 접근 무료 슬롯을 위해 조사 약물을 관리하는 면허가있는 의사는로 간주됩니다수사관(예 :의사 investigator) 그리고 아래 항목에 따라 조사관에 대한 책임을 준수해야합니다.
  • 서브 파트 I에 따라 확장 된 액세스 IND 또는 프로토콜을 제출하는 개인 또는 단체는로 간주됩니다스폰서아래 항목으로 표시된 후원자에 대한 책임을 준수해야합니다.
  • 확장 된 액세스 무료 슬롯을 위해 IND를 제출하는 면허가있는 의사는 A로 간주됩니다.스폰서 Investigator스폰서 및 조사관에 대한 책임을 준수해야합니다.

의사 investigators의 책임

의사 investigators봐야Prior세 가지 조건을 따르지 않는 한 확장 된 액세스 무료 슬롯에 대한 IRB 승인 :

  1. 시험 기사의 무료 슬롯은 생명을 위협하는 상황에서 인간 대상을위한 것이며, 표준 수용 가능한 치료법은 없으며, 사전 IRB 승인을 얻기에는 시간이 충분하지 않습니다 (§56.102, 항목 (d)에서 "비상 무료 슬롯 정의"참조.
  2. 비상 무료 슬롯은 5 일 (§56.104, 항목)) 이내에 IRB에보고됩니다..
  3. 기관에서 테스트 기사를 후속 무료 슬롯하면 사전 IRB 검토가 적용됩니다.

의사 삽입자는 IRB의 요구에 따라 (CFR 50.23 (a) 또는 (b)의 사전 동의에 대한 FDA 예외가 없다면 (위에서 설명한대로)..

의사-투자자는 스폰서에게 불리한 약물 사건을보고해야합니다.

의사 삽입자는 환자의 사례 기록과 필요에 따라 약물의 처분을 포함하는 정확한 기록을 유지하고 유지해야합니다.

스폰서의 책임

스폰서 책임은이 정책의 범위를 벗어납니다. 스폰서 (및 수사관) 책임에 대한 정보는 §312 Subpart D에서 체계화됩니다.

확장 된 액세스 무료 슬롯에 대한 조사자 스폰서 요구 사항

수사관 후원자필수 :

  • 의사-투자자가 확장 된 액세스 무료 슬롯을 위해 조사 약물을 관리 할 자격이 있는지 확인하십시오.
  • 의사 조사자에게 위험을 최소화하고 조사 약물의 잠재적 이점을 극대화하는 데 필요한 정보를 제공합니다 (예 : 조사자의 브로셔);
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  • FDA 및 제도적 요구 사항에 따라 적절한 약물 처분 기록을 유지하고 유지합니다. 그리고
  • IND 안전 및 연례 보고서 제출을위한 FDA 요구 사항을 준수합니다.
  • IRBNET에서 예상치 못한 문제 양식을 무료 슬롯하여 10 일 이내에 IRB에 통신합니다.

조사 의약품의 확장 액세스 무료 슬롯 유형

면허가있는 의사에 의한 조사 약물의 단일 환자 치료 무료 슬롯

§312.310의 FDA 규정은 면허가있는 의사가 응급 무료 슬롯을 포함하여 개별 환자에 대한 치료 약물을 관리하거나 분배 할 수있는 두 가지 기준을 지정합니다.

  1. 면허가있는 의사는 조사 약물로부터의 사람에게 가능한 위험이 질병이나 상태로 인한 가능한 위험보다 크지 않다고 결정했습니다..
  2. FDA는 환자가 다른 IND 또는 프로토콜에 따라 약물을 얻을 수 없다고 판단했습니다.

응급 치료에 무료 슬롯하지 않는 한 예상 IRB 승인 및 사전 동의가 필요합니다and관련 조건은 확장, 비상 무료 슬롯 및/또는 사전 동의에 대한 일반적인 요구 사항에서 예외를 충족했습니다.

참고 : IRB는 IRB가 테스트 약물 의이 무료 슬롯을 검토하기 위해 회의를 소집하기에 충분한 시간이 없다는 것인 경우, 제 2 개인에게 응급 치료를 거부하는 것이 부적절하다고 판단 할 수 있습니다..

약물이 기존 IND의 주제 인 경우, 스폰서 또는 면허가있는 의사가 확장 된 액세스 제출을 할 수 있습니다.

  • 스폰서는 개별 환자에 대한 확장 된 액세스를위한 프로토콜을 포함하도록 기존 IND를 수정합니다.
  • 확장 된 액세스를 제출하는 면허가있는 의사는 확장 된 액세스 요청을 지원하는 데 필요한 IND의 정보를 참조하고 IND에 포함되지 않은 기타 필요한 정보를 제공하기 위해 FDA 스폰서로부터 허가를 얻습니다 (예 : 개별 환자와 관련된 정보)..

서면 제출을하기 전에 환자를 치료 해야하는 응급 상황이있는 경우 FDA는 서면 제출없이 시작하기 위해 확장 된 액세스 무료 슬롯을 승인 할 수 있습니다. FDA 검토 공무원은 전화로 긴급 무료 슬롯을 승인 할 수 있습니다.

단일 환자의 치료 무료 슬롯은 일반적으로 FDA가 여러 과정이나 만성 치료를 승인하지 않는 한 특정 기간 동안 단일 치료 과정으로 제한됩니다.

치료가 끝날 때 면허가있는 의사 또는 스폰서는 FDA를 부작용을 포함하여 확장 된 액세스 무료 슬롯 결과에 대한 서면 요약을 제공해야합니다.

FDA는 스폰서가 연장 기간의 확장 된 액세스 무료 슬롯을 모니터링하도록 요구할 수 있습니다.

참고 : DHHS 규정에 따라 조사 약물의 응급 무료 슬롯은 연구로 간주되지 않습니다. 약물을받는 환자는 연구 참여자로 간주되지 않으며 DHHS 규정에 따른 연구 활동의 보고서에는 조사 약물의 응급 무료 슬롯 결과가 포함될 수 없습니다.

중간 규모 인구의 면허가있는 의사에 의한 조사 약물의 치료

특정 조건에서 (§312.315 참조), FDA는 인구가 치료 IND 또는 치료 프로토콜의 전형적인 것보다 작은 것보다 작은 환자의 치료를위한 조사 약물을 무료 슬롯할 수 있습니다 (아래 설명 된 바와 같이). 예를 들어, 개별 환자에 대해 상당한 수의 요청이 동일한 용도로 조사 의약품에 대한 확장 된 접근성이 발생하면 FDA는 스폰서에게 확장 된 액세스 용도를 통합하도록 요청할 수 있습니다..

예비 IRB 승인 및 사전 동의가 필요합니다.

약물 일 때 중간 인구에 대한 치료 용도 :

  • 가 개발되지 않았다 (예 : 질병/상태의 희귀 성이 모집을 제한 함);
  • 임상 시험에서 연구 중이지만 약물 무료 슬롯을 요청하는 환자는 시험에 참여할 수 없습니다. 또는
  • 승인을 받았지만 더 이상 안전상의 이유로 판매되지 않거나 마케팅을 통해 무료 슬롯할 수 없습니다.

모든 확장 된 용도 (위)에 대한 기준 외에도 중간 크기의 인구에서 확장 된 무료 슬롯이 필요합니다.

  1. 약물이 확장 된 접근에 대한 약물의 임상 시험을 정당화하기 위해 확장 된 접근 무료 슬롯을 위해 제안 된 용량 및 기간에 약물이 안전하다는 충분한 증거; 그리고
  2. 최소한 약물의 효과에 대한 예비 임상 적 증거 또는 약물의 유일하게 약리학 적 효과가 확장 된 접근성을 확장하여 예상되는 환자 집단에서 합리적인 치료 옵션을 무료 슬롯합니다..

(제출 요구 사항에 대한 자세한 내용은 §312.315 및 이러한 유형의 확장 된 액세스 무료 슬롯에 대한 보호 장치 참조)

면허가있는 의사에 의한 조사 약물의 광범위한 치료 무료 슬롯

개별 환자 및 중간 크기의 인구 치료를위한 확장 된 액세스 무료 슬롯을위한 조항 외에도 FDA 규정은 §312.83 및 §312.320의 FDA 규정을 치료 프로토콜 또는를 통해 널리 퍼져있는 약물의 무료 슬롯을 허용합니다.치료 IND.

예비 IRB 승인 및 사전 동의가 필요합니다.

치료의 FDA 승인 IND

  1. 시험 상태.약물은 확장 된 액세스 무료 슬롯 또는 약물의 모든 임상 시험이 완료된 마케팅 응용 프로그램을 지원하도록 설계된 IND에 따라 통제 된 임상 시험에서 조사 중이어야합니다.
  2. 마케팅 상태.IND 지원 마케팅의 스폰서는 실사로 확장 된 액세스 무료 슬롯을 위해 약물의 마케팅 승인을 적극적으로 추구해야합니다.
  3. 186222_186232. 환자를 불합리하고 질병이나 부상의 위험에 노출시키지 않으면 서 확장 된 접근 무료 슬롯에 효과적 일 수 있다는 결론을 내릴 수있는 합리적인 근거를 제공하기 위해 충분한 임상 증거가 있어야합니다..

스폰서는 면허가있는 의사가 수사관에게 적용되는 프로토콜 및 규정을 준수 할 수 있도록 치료 프로토콜을 모니터링 할 책임이 있습니다.

열린 레이블 프로토콜 또는 오픈 프로토콜 ind

통제 된 시험이 종료되면, 치료를 통해 참가자들은 마케팅 승인을 얻을 때까지 조사 약물의 이점을 계속받을 수있게 될 수 있습니다. 이들은 추가 안전 데이터를 얻기 위해 수행되는 통제되지 않은 연구로 간주됩니다 (3 단계 연구).

예비 IRB 승인 및 사전 동의가 필요합니다.

그룹 C 치료 IND

FDA는 FDA와 National Cancer Institute (NCI) 사이의 계약으로 "Group C"치료 IND를 설립했습니다. 그룹 C 프로그램은 통제 된 임상 시험 이외의 프로토콜 하에서 암 치료를 위해 종양 전문의에게 조사 요원을 분포시킬 수있게한다.

치료가 주요 목표입니다. 그룹 C 지침에 따라 치료 된 환자는 임상 시험의 일부가 아닙니다.

병렬 트랙

thins병렬 트랙정책에 따르면 FDA는 새로운 약물의 안전성과 효과를 확립하는 데 필수적인 통제 된 임상 시험을 "평행"하는 별도의 "확장 된 접근"프로토콜 하에서 AIDS/HIV 관련 질병에 대한 유망한 신약에 대한 접근성을 더 많이 허용합니다. AIDS/HIV 치료를위한 약물의 가용성을 확장하는 관리 시스템을 제공합니다.

이 연구는 전향 적 IRB 검토와 사전 동의가 필요합니다.

비상 무료 슬롯 ind

일반적인 방식으로 IND를 제출할 시간을 허용하지 않는 응급 상황에서 조사의 필요성이 발생할 수 있습니다. 그러한 경우, FDA는 스폰서가 실용 가능한 빨리 적절한 신청서를 제출 해야하는 요구 사항으로 특정 용도로 약물 배송을 승인 할 수 있습니다..

예비 IRB 검토가 필요하지 않습니다.

  • 위에서 설명한 "비상 무료 슬롯"을위한 모든 조건과 §56.102에서 (d)가 충족됩니다. 그리고
  • §56.104, (c)에서 FDA 면제를 위해 모든 조건이 충족됩니다.

FDA 규정은 기관에서 조사 제품의 후속 무료 슬롯이 예상 IRB 검토 및 승인을 요구합니다.

FDA와 University IRB는 IRB가 문제를 검토하기 위해 회의를 소집하기에 충분한 시간이 없었다는 유일한 장애물이라면 두 번째 개인에게 응급 치료를 거부하는 것은 부적절하다는 것을 인정합니다..

§50.23의 사전 동의에 대한 일반적인 요구 사항의 예외에 대한 조건이 충족되지 않는 한 사전 동의서를 얻어야합니다.

생명을 위협하고 심각하게 쇠약해진 질병이있는 사람을위한 치료 무료 슬롯 약물

FDA 규정의 하위 파트 E조사 신약 신청(IND)는 생명을 위협하고 심각하게 쇠약해진 질병을 가진 사람, 특히 만족스러운 대체 요법이 존재하지 않는 사람들을 치료하기위한 새로운 치료법의 개발, 평가 및 마케팅을 신속하게하는 절차를 설명합니다. (보다생명을 위협하는and심각하게 쇠약 해지는HRPP 온라인 정책 매뉴얼 정의에서.) 단일 참가자 또는 참가자 그룹에 대한 생명을 위협하고 심각하게 쇠약하게하는 질병을위한 약물 무료 슬롯 또는 확장 된 약물 무료 슬롯을 허용하는 결정은 다음과 같은 고려 사항을 기반으로합니다.

  • 만족스러운 대체 치료가 존재하지 않으면 참가자는 일반적으로 생명을 위협하고 쇠약 한 질병을 치료할 수있는 테스트 기사에서 더 큰 위험을 기꺼이 받아들이려고합니다.
  • 치료중인 질병의 심각성을 고려하여 약물의 이점을 평가해야합니다.

생명을 위협하고 심각하게 쇠약 한 질병을 치료하기위한 약물에 대한 범위 및 절차 및 요구 사항 (FDA와의 후원자의 조기 상담 요구 사항 포함)을 참조하십시오. 생명을 위협하고 심각하게 쇠약해진 질병이있는 사람을 위해 조사 약물 무료 슬롯 요청을 제출하는 것에 대한 정보는 연구 무결성 및 보안에 문의하십시오.

추가 리소스

지침 문서